Dokumentation der Herstellung - Neues zur Galenik moderner lamellarer Grundlagen

Topische lamellare Systeme orientieren sich in der Regel an den Plasma-Membranen der Zellen und dem Bilayer-Prinzip der Hautbarriere. Dementsprechend nutzen sie Phosphatidylcholin⁷, Ceramide, Sterine und Fettsäuren als strukturbildende Elemente⁸. Neben den Liposomen mit geringer Lipidaufnahmefähigkeit entstanden zu Beginn der Entwicklungen Cremes, bestehend aus einem Gelkörper und feindispersen Tröpfchen von pflegenden Ölen, die durch Liposomen stabilisiert wurden ("Semisomen"⁹). Neben den mit Öl beladenen, biologisch abbaubaren Nanodispersionen folgten dann unter Austausch von nativem durch hydriertes Phosphatidylcholin (PC-H) Cremes mit Derma Membran Struktur¹⁰, die sich durch planare Bilayer auszeichnen. Die Fettsäurebesetzung des PC-H besteht dabei aus Palmitin- und Stearinsäure. Anwendungsbereich ist nicht nur die Hautpflege, sondern wie schon erwähnt auch der Hautschutz.

Die Herstellung kosmetischer und Pharmakopöe-gerechter lamellarer Basiscremes erfolgt durch Hochdruckhomogenisation unter verschiedenen Bedingungen. Im Vergleich zu alternativen Herstellverfahren wie der Leitstrahl- und Rotor-Stator-Technologie mit Zwangsdurchlauf, wie sie auch in der Apotheke möglich sind¹¹, können bei praktisch gleicher Zusammensetzung und unterschiedlich hohen Drücken Grundlagen mit unterschiedlicher Konsistenz, Haptik und gleichzeitig hervorragender Langzeitstabilität erzeugt werden. Konventionelle Techniken, wie man sie von emulgatorhaltigen Basiscremes kennt, führen zu keinem brauchbaren Ergebnis. Dies hängt unter anderem mit der extrem niedrigen kritischen Micellenkonzentration (CMC) von etwa 4,6 x 10^-10 mol/l des hydrierten Phosphatidylcholins zusammen, das mit Dipalmitoylphosphatidylcholin (DPPC) vergleichbar ist.

Strukturbildende Komponenten der lamellaren Basiscremes sind neben dem hydrierten Phosphatidylcholin mit einer Phasenumwandlungstemperatur von 42 ºC (kristallin/flüssig-kristallin) die Phytosterine der Sheabutter (Butyrospermum Parkii Butter) und N-Octadecanoyl-sphingosin (Ceramide 3 alias Ceramid NP). Die vergleichbare lamellare Anordnung von Ceramiden und Cholesterin stellt - zusammen mit langkettigen Fettsäuren - die wichtigste Barrierefunktion des Stratum corneums dar.

Der Nachweis der lamellaren Strukturen konnte bei allen Cremes elektronenmikroskopisch geführt werden. Neben planaren sind auch vesikuläre lamellare Elemente zu erkennen. Sie sind größtenteils oligolamellar und in einer Größenordnung von etwa 100-200 nm. Es wird vermutet, dass sich darunter auch metastabile Zustände befinden, die aber auf die makroskopischen Eigenschaften wie Langzeitstabilität und Konsistenz keinen Einfluss haben.

Abhängig von den Herstellungsparametern können sich bei der Herstellung Cremes mit einer glänzenden Oberfläche ausbilden - ein Hinweis darauf, dass hauptsächlich die Lipidphase der lamellaren Cremes die Grenzfläche zur Atmosphäre bildet und die Oberflächenspannung ein Minimum erreicht hat. Oberflächliche Lipidphase und erhöhte Konsistenz bedingen einen verzögerten Einzug in die Haut, der dann von Vorteil ist, wenn der Nutzer ein "reichhaltiges" Präparat bevorzugt. Ein interessanter Aspekt ist bei dieser Technologievariante, dass ein zusätzlicher Konsistenzgeber nicht benötigt wird. Inwieweit bei den einzelnen Prozessen flüssig-kristalline Phasen oder hexagonale und orthorhombische kristalline Packungen und deren Übergange ineinander eine Rolle spielen, wird gegenwärtig noch untersucht.

Safety-Reports, die alle Komponenten der Rezepturen umfassen, inklusive der für die physiologische Verträglichkeit relevanten Metabolismen, liegen vor.

Quellen:

Dr. Hans Lautenschläger